Пептиды. Часть 1
Автор: Дмитрий Устименко
Экспансия пептидов в наш традиционный и вполне прогнозируемый мир фармакологической поддержки силовых видов спорта началась относительно недавно. При этом «наступление» началось по нескольким фронтам сразу, а именно: препараты для «подтяжки» отстающих мышц; препараты общеанаболического действия; жиросжигательные препараты; препараты, повышающие выносливость; улучшающие заживление и восстановление после травм; способствующие улучшению загара; даже препараты, повышающие либидо как у мужчин, так и у женщин. То есть, как вы видите, все сегменты рынка, а также все оттенки нелегкой спортивной жизни современного силовика оказались под прицелом вышеуказанных новинок. К сожалению, подробно описать все плюсы и минусы всех пептидных продуктов будет невозможно по причине недостаточной вместимости нашего печатного издания, потому предлагаем вашему вниманию вводную статью о подгруппе пептидов, способствующих повышенной секреции гормона роста, однако и эта работа достаточно объемна, потому статья растянется на несколько номеров. Начнем с описания механизма действия и видов пептидов и закончим конкретными схемами употребления, оценки эффективности и сочетания с другими гормональными препаратами.
Итак, соматолиберины.
Первые упоминания о данных продуктах на просторах СНГ, а точнее на просторах русского сегмента всемирной паутины, датируются где-то 2010 годом. Хотя своих поклонников данный класс «пептидов» вот уже как пять-шесть лет уверенно завоевывает в США, Австралии, Европе. Если же обратить внимание на научные статьи, посвященные этим препаратам, то научное сообщество интересуется данными вопросами еще с конца 70-х годов прошлого столетия. Тем не менее, отставать от кого-либо мы не собираемся, поэтому давайте вместе разберемся в этой новелле современной спортивной фармакологии.
Для начала определимся, какие именно «пептиды», представленные на рынке, мы можем отнести к подгруппе соматолиберинов. К данной подгруппе относятся GHRH, GHRP-2, GHRP-6, Hexarelin, Ipamorelin, GRF 1-29, Mod GRF 1-29, Tesamorelin, CJC 1295.
Если вы обратили внимание, в данном разделе слово «пептиды» пишется в кавычках, и это неспроста. Дело в том, что пептидами в их классическом понимании являются только GHRP-6, Hexarelin, GHRP-2, Ipamorelin. Остальные препараты (GHRH, GRF 1-29, Mod GRF 1-29, Tesamorelin, CJC 1295) – это аналоги релизинг-гормона гормона роста. По сути, говоря о пептидах, зачастую предполагают именно указанные белково-пептидные гормоны.
Механизм высвобождения гормона роста
Все основное действие пептидов сводится лишь к одной главной цели – повышению высвобождения гипофизом эндогенного гормона роста. При этом не следует забывать, что нашей эндокринной системой и так все предусмотрено и продумано, и в данном случае пептиды являются лишь эффективными «помощниками». Для того чтобы понимать, как они работают, давайте посмотрим на систему секреции гормона роста.
Данная система состоит из 4-х основных элементов: релизинг-гормона гормона роста, соматостатина, грелина и соматотропной клетки передней доли гипофиза. Конечно, найдутся критики, утверждающие, что эта система более обширна, и они будут правы, но с целью лучшего понимания основных принципов я позволил себе сделать небольшое упрощение.
Запускает эту систему гипоталамус, секретируя релизинг-гормон гормона роста (РГГР) (он же соматотропин релизинг-гормон, он же соматолиберин, он же соматотропин-релизинг-фактор), который переносится портальной системой кровеносных капилляров в переднюю долю гипофиза, где, связываясь с рецептором GHRH-R, посылает сигнал соматотропной клетке гипофиза о высвобождении гормона роста. При этом следует отметить, что после связывания РГГР с его «родным» рецептором происходит активация протеинкиназы А (протеинкиназа, активность которой зависит от уровня циклического аденозинмонофосфата в клетке), которая благодаря своим свойствам делает мембрану клетки более восприимчивой к ионам кальция, таким образом повышается количество кальция внутри клетки. Увеличение концентрации ионов кальция внутри соматотропных клеток приводит к высвобождению данными клетками гормона роста.
Следующий элемент нашей системы – это гормон соматостатин, также секретируемый нейронами, расположенными в дугообразном, пери- и паравентрикулярном ядрах гипоталамуса, и фактически является «выключателем» (антагонистом), подавляющим секрецию гормона роста. Это происходит благодаря тому, что соматостатин в первую очередь «тормозит» протеинкиназу А, что приводит к тому, что кальций не поступает в соматотропную клетку, и клетке удается удержать гормон роста. Любопытным является тот факт, что хотя соматостатин и подавляет секрецию гормона роста, он не оказывает влияние на выработку и накопление соматотропина соматотропной клеткой гипофиза.
Грелин был открыт и вошел в номенклатуру как самостоятельный элемент сравнительно недавно. Было отмечено, что синтезируемый в желудке грелин влияет на секрецию СТГ посредством активации специфических рецепторов GHS-R соматотропной клетки. При этом принципиальное отличие воздействия грелина на соматотропную клетку от воздействия натурального релизинг-гормона заключается в том, что грелин, связываясь с GHS-R рецептором, не активирует протеинкиназу А. После связывания с рецептором, в клетку прекращается поступление ионов калия, что приводит к деполяризации мембраны соматотропной клетки. И после этого этапа точно так же, как и в случае с натуральным релизинг-гормоном, возрастает уровень ионов кальция, и клетка получает сигнал высвобождать гормон роста. Кроме того, помимо разных алгоритмов воздействия на соматотропную клетку, принципиальным отличием грелина от соматолиберина является невосприимчивость к блокирующему влиянию соматостатина.
Четвертым элементом является сама соматотропная клетка передней доли гипофиза, которая накапливает гормон роста и, реагируя через рецепторы на сигнал, посылаемый тем или иным гормоном, высвобождает или же удерживает соматотропин. При этом однозначного мнения в научных кругах, каким именно образом происходит производство гормона роста, до сих пор нет.
Как видите, данная система довольно-таки проста, и пептиды (соматолиберины и грелин-миметики) являются своеобразными «сигнализаторами», которые, по-своему влияя на соматотропную клетку передней доли гипофиза, понуждают данную клетку секретировать гормон роста.
Что во флаконе?
Теперь, когда мы немного разобрались с матчастью, давайте перейдем к более практичным вопросам.
Когда мы берем в руки флакон с пептидом, что мы видим (рис. 1)? Мы видим белый порошок либо белые кристаллы, помещенные во флакон. Этот порошок зачастую бывает равномерно рассыпан или имеет форму таблетки или комочков, хотя бывает, что кристаллы располагаются не только на дне, но и на стенках флакона. Почему один и тот же препарат по-разному выглядит?
Дело в том, что одинаковое количество пептида попадает во флакон не вручную, а с помощью машины. После частичной закупорки флакон перемещается в лиофилизатор, где содержимое обрабатывается потоком азота, за счет чего получается своеобразная «турбулентность». Далее флакон полностью закупоривается внутри лиофилизатора и «продукт» поддается заморозке. В зависимости от того, как быстро происходит заморозка, пептид и имеет разную форму внутри флакона. Т. е. если заморозка происходила быстро, «вихрь» из пептида и азота внутри флакона не успевает осесть на дно и получаются причудливые пептидные формы и узоры. Либо наоборот, заморозка происходила не быстро, что дало возможность пептиду осесть и сформироваться в виде плотной таблетки.
Описание препаратов
Если вы обратили внимание, в начале данного повествования я упомянул о разделении «пептидов» на две группы: на релизинг-пептиды гормона роста и аналоги релизинг-гормона гормона роста. Подобная классификация позволяет лучше понимать природу данных препаратов и принципы их воздействия на соматотропную клетку передней доли гипофиза. Давайте рассмотрим их поподробнее.
Релизинг-пептиды гормона роста и их влияние на секрецию гормона роста
Данная подгруппа фактически является грелин-миметиками, поскольку передача сигнала от пептида к соматотропной клетке происходит через GHS-R рецептор, через который обычно воздействует грелин. Хотя некоторые пептиды из данной подгруппы (такие как Ipamorelin и Hexarelin) не оказывают существенного влияния на секрецию грелина, но благодаря взаимодействию с соматотропной клеткой через GHS-R рецептор, данные пептиды также принято относить к грелин-миметикам.
Итак, GHRP-6 (Growth Hormone Releasing Peptide - 6).
Данный пептид был синтезирован в далеком 1980 году. Пептид состоит из шести аминокислотных остатков в следующей последовательности: His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2. До синтеза данного вещества в том виде, в котором мы его привыкли видеть, оно прошло эволюцию от Tyr-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-NH2 и His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-NH2.
Характерным отличием GHRP-6 от своих «соседей» является возникновение очень сильного чувства голода (благодаря максимальной секреции грелина). При этом гормон роста также высвобождается в одном из самых больших количеств, по сравнению с другими грелин-миметиками.
Hexarelin
Синтезирован в 1992 году. Состоит из следующей аминокислотной последовательности: His-D2MeTrp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2.
Характерным отличием Hexarelin от остальных грелин-миметиков является максимальная секреция гормона роста, без выраженного влияния на секрецию грелина. При этом важным фактором, выделяющим данный пептид из своей подгруппы, является то, что Hexarelin подвержен лишь незначительному влиянию снижения чувствительности рецепторов в ответ на принятие пищи сразу после укола.
GHRP-2 (Growth Hormone Releasing Peptide - 2)
Синтезирован в 1993 году. Его структура следующая: D-Ala-D-2 Nal-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2. Путем замены триптофана в D-форме на D-2-(2-нафтиламин) и гистидина на аланин в D-форме, был синтезирован более сильный релизинг-пептид с меньшим влиянием на выброс кортизола и пролактина, получивший название GHRP-2. При этом чувство голода, появляющееся после инъекции данного пептида, не такое интенсивное, как после введения GHRP-6.
о повествования.
